-Resumen:
El danazol posee una farmacología compleja, con múltiples mecanismos de acción. Estos incluyen la unión directa y la activación de los receptores de hormonas sexuales, su capacidad para bloquear el estrógeno y aumentar la LH.
Además de la inhibición directa de las enzimas involucradas en la esteroidogénesis y la unión directa a las proteínas portadoras de hormonas esteroides y el consiguiente desplazamiento de las hormonas esteroides de estas proteínas.
-Discusión:
Se describe que el danazol posee una alta afinidad por el receptor de andrógenos (AR), una afinidad moderada por el receptor de progesterona (PR) y el receptor de glucocorticoides (GR), y poca afinidad por el receptor de estrógeno (ER).
Podría considerarse un modulador selectivo del receptor de progesterona (SPRM).
La actividad del danazol en el RE se considera mínima, aunque en concentraciones muy altas el fármaco puede actuar de manera significativa como un agonista del RE.
Se considera que el danazol actúa de forma significativa como agonista del receptor de glucocorticoide (GR) y, por tanto, como glucocorticoide y puede inhibir el sistema inmunológico en dosis suficientes.
De acuerdo con su inhibición de la esteroidogénesis, los estudios clínicos han demostrado que el danazol inhibe directa y notablemente la esteroidogénesis suprarrenal, ovárica y testicular in vivo.
El danazol se une a dos proteínas portadoras de hormonas esteroides: globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), que se une a andrógenos y estrógenos y globulina transportadora de corticosteroides (CBG), que se une a la progesterona y al cortisol.
La unión de danazol a SHBG se considera clínicamente más importante. Al ocupar SHBG y CBG, el danazol aumenta la proporción de testosterona, estradiol, progesterona y cortisol libres y no unida a proteínas plasmáticas.
El porcentaje de testosterona libre se triplica en las mujeres que reciben tratamiento con danazol.
La capacidad del danazol para aumentar los niveles de testosterona libre sugiere que una parte de sus efectos androgénicos débiles están mediados indirectamente al facilitar la actividad de la testosterona y la dihidrotestosterona a través del desplazamiento de la SHBG.
Sin embargo, además de unirse y ocupar la SHBG, el danazol también disminuye la producción hepática de SHBG y, por lo tanto, los niveles de SHBG, por lo que también puede estar involucrada la regulación a la baja de SHBG.
Es probable que el danazol disminuya la producción hepática de SHBG al reducir la actividad estrogénica y aumentar la actividad androgénica en el hígado.
-Conclusiones:
Dada la supresión de SHBG está involucrado en los efectos androgénicos del danazol, el fármaco tiene efectos androgénicos sinérgicos en lugar de aditivos en combinación con la testosterona con aumento de los niveles de testosterona libre.
La 2-hidroximetiletisterona, el metabolito principal del danazol, circula en concentraciones de 5 a 10 veces mayores que las del danazol y es dos veces más potente que el danazol para desplazar la testosterona de la SHBG.
Como tal, la mayor parte de la ocupación de SHBG por el danazol en realidad puede deberse a este metabolito. Incluso con la dosis más alta (800 mg / día), la espermatogénesis no se vio afectada.
Danazol también se utiliza en casos de ginecomastia, por su acción antiestrógenica.
El danazol también, se utiliza en algunas enfermedades raras como angioedema hereditario y púrpura trombocitopénico idipático.
En la mujer que presenta endometriosis: tratamiento de los síntomas asociados y para reducir el tamaño de los focos endometriósicos y la fibrosis quística de las mamas. Además en caso de pubertad precoz en niñas.
-Referencias:
-Dr. S. S. Kadam (julio de 2007). PRINCIPIOS DE QUÍMICA MEDICINAL Vol. – II. Libros Pragati Pvt. Ltd. págs. 364–. ISBN 978-81-85790-03-9.
– Masse au sein chez l’homme:Diagnostic et traitement Éric Poirier, md, FRCS (C) Chirurgien Oncologue
Centre des maladies du sein, HSS CHU de Québec
26 septembre 2014
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