Importancia del Efecto Incretina

Desarrollo

Introducción a las Incretinas:

  • Las incretinas son hormonas segregadas por el aparato digestivo.
  • Su secreción es estimulada por la ingesta de alimentos.
  • La principal acción es aumentar la secreción de insulina postprandial y disminuir la producción de glucosa hepática.

Péptido Glucagon 1 (GLP-1):

  • Hormona mejor estudiada del grupo de las incretinas.
  • En pacientes con diabetes tipo 2, esta incretina está disminuida o ausente.

Administración Exógena y Efectos Clínicos:

  • La administración exógena de GLP-1 puede mejorar el control metabólico.
  • Sin embargo, es rápidamente degradada por la enzima dipeptidil peptidasa IV (DPP-4), limitando su valor clínico.

Desarrollo de Análogos y Inhibidores DPP-4:

  • Identificación y desarrollo de análogos resistentes al DPP-4 (incretinomiméticos).
  • Los inhibidores del DPP-4 protegen al GLP-1 endógeno y al GIP de la degradación.
  • Estos compuestos han mostrado ser efectivos en estudios clínicos.

Efectos de los Incretinomiméticos y DPP-4:

  • Reducción de HbA1c en pacientes tratados con terapia oral convencional.
  • Los inhibidores DPP-4 mejoran los niveles de HbA1c y tienen un efecto neutro sobre el peso.

Diagnóstico

Estudios Experimentales:

  • Descubrimiento de múltiples incretinas en estudios con ratas.
  • Identificación del polipéptido inhibitorio gástrico (GIP) y GLP-1 en células L del ileon.

Funciones de GLP1:

  • Estimulación de la secreción de insulina.
  • Inhibición de la secreción de glucagon.
  • Efectos sobre la motilidad gastrointestinal y la inhibición de la evacuación gástrica.
  • Impacto en las excursiones glucémicas postprandiales.

Tratamiento con Inhibidores de DPP 4:

  • Desarrollo de inhibidores como sitagliptina, vildagliptina y saxagliptina.
  • Estos fármacos aumentan la secreción de insulina y disminuyen la de glucagon.

Conclusión y Referencias

Resumen de Hallazgos:

  1. Deterioro progresivo de la masa de células beta en la diabetes tipo 2.
  2. Disfunción celular y pérdida de control metabólico observada en el estudio UKPDS.
  3. Exceso de glucagon y niveles reducidos de insulina contribuyen al aumento de la glucosa hepática.
  4. Las incretinas GLP1 y GIP juegan un papel vital en el control glucémico.
  5. Los inhibidores de DPP 4 como la sitagliptina muestran una reducción efectiva de la glucemia.

Conclusiones Finales:

  • Los inhibidores DPP 4 ofrecen una buena tolerancia clínica en pacientes con diabetes tipo 2.
  • Beneficios a largo plazo en células beta observados en modelos animales, aunque se requieren estudios más profundos.

Referencias:

  • Estudios citados y resultados publicados en investigaciones recientes sobre diabetes tipo 2 y tratamiento con incretinas.